ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування
препарату
ЦЕРЕБРОЛІЗИН®
(CEREBROLYSIN®)
Загальна
характеристика:
основні
фізико-хімічні властивості: прозорий
розчин янтарного кольору;
склад: 1 мл розчину містить 215,2 мг концентрату
Церебролізину® (пептидного препарату, що виробляється з мозку
свиней);
допоміжні речовини:
натрію гідроксид, вода для ін’єкцій.
Форма випуску. Розчин для ін’єкцій.
Фармакотерапевтична
група. Психостимулюючі та ноотропні
препарати. Код АТС N06B X
Фармакологічні
властивості.
Фармакодинаміка.
Протеолітична пептидна фракція, одержана з мозку свиней, стимулює диференціацію
клітин, покращує функцію нервових клітин і активує механізми захисту і
відновлення. Експерименти на тваринах продемонстрували, що Церебролізин®
безпосередньо впливає не нейрональну і синаптичну пластичність, що сприяє
поліпшенню когнітивних функцій. Це було показано на молодих, дорослих і старих
тваринах з погіршеною здатністю до навчання. В експериментах з моделями
церебральної ішемії Церебролізин® зменшував розмір інфаркту,
запобігав утворенню набряку, стабілізував мікроциркуляцію, вдвічі збільшував
показники виживання і нормалізував неврологічні і когнітивні порушення.
Позитивні результати також були отримані під час експериментів з моделями
хвороби Альцгеймера. Окрім безпосередньої дії на нейрони Церебролізин®
значно збільшує кількість транспортера глюкози ГЛЮТ-1 у гематоенцефалічному
бар’єрі, збалансовуючи таким чином критичний дефіцит енергії, що
спостерігається при цьому захворюванні.
Кількісний аналіз
електроенцефалограм здорових добровольців і хворих на судинну деменцію, показав
значне дозозалежне підвищення нейрональної активності (збільшення частот альфа-
і бета-ритмів) після чотирьох тижнів лікування Церебролізином®.
Незалежно від причини захворювання і при нейродегенеративній деменції
Альцгеймерівського типу, і при судинній деменції після лікування Церебролізином®
у пацієнтів об’єктивно поліпшуються когнітивні функції і спроможність самообслуговуватись.
Клінічно помітне поліпшення стану пацієнтів спостерігається вже через два тижні
лікування Церебролізином® і посилюється при продовженні терапії.
Позитивний ефект після лікування Церебролізином® відмічається у
60-70% хворих, незалежно від виду деменції. У випадку сенільної деменції
Альцгеймерівського типу поліпшення клінічного стану пацієнтів зберігається
після закінчення активної терапії. Особливо це стосується поліпшення
спроможності до повсякденної діяльності, в результаті чого зменшується потреба
у сторонній допомозі і нагляді за пацієнтами. Завдяки своїй нейротрофічній
активності (схожій на дію фактора росту нервів) Церебролізин® може
значно уповільнювати, а в деяких випадках і зупиняти прогресування
нейродегенеративних процесів.
Фармакокінетика.
Оскільки протеолітична пептидна фракція, одержана з мозку свиней, містить
короткі біологічно активні пептиди, схожі або ідентичні тим, які продукуються
ендогенно, безпосередньо виміряти фармакокінетичні параметри Церебролізину®
поки що не вдалося. Непрямі фармакокінетичні дані були отримані на основі
фармакодинамічного профілю Церебролізину®. Після одноразового
введення нейротрофічна активність Церебролізину® в плазмі крові
фіксується майже 24 години. Компоненти препарату можуть перетинати гематоенцефалічний
бар’єр. Доклінічні експерименти in vivo виявили ідентичність фармакокінетичної
дії Церебролізину® на центральну нервову систему при
інтрацеребровентрикулярному і периферичному введеннях. Це є непрямим свідченням
перетинання компонентами препарату гематоенцефалічного бар’єра.
Про доклінічні дані
щодо безпеки.
Гостра
токсичність/LD50
Щури самці 68 мл/кг
маси тіла внутрішньовенно.
Щури самиці 74
мл/кг маси тіла внутрішньовенно.
Собаки самці/самиці
> 52,2 мл/кг маси тіла внутрішньовенно.
Хронічна
токсичність
Щури: при введенні
Церебролізину® в дозах понад 5 мл/кг маси тіла на добу протягом 26
тижнів були зафіксовані помірні зміни кількості формених елементів крові.
Собаки: при
введенні Церебролізину® в дозі 9 мл/кг маси тіла на добу (що приблизно
у 10 разів більше за максимальну терапевтичну дозу для людини) протягом 28 днів
і 4,5 мл/кг маси тіла на добу (що приблизно у 5 разів більше за максимальну
терапевтичну дозу для людини) протягом 26 тижнів ознак системної
непереносимості Церебролізину® зафіксовано не було.
Репродуктивна
токсичність
Дослідження на
щурах і кроликах не виявили впливу на фертильність і репродуктивну функцію, а
також тератогенних, ембріотоксичних і фетотоксичних ефектів при введенні
Церебролізину® в дозах, токсичних для матерів або у найвищих
припустимих об’ємах.
Мутагенність
Дослідження in
vitro та in vivo не виявили генотоксичної або мутагенної дії Церебролізину®.
Канцерогенність
Дослідження
хронічної токсичності і клінічна практика не виявили ознак канцерогенності Церебролізину®.
Потенціал
сенсибілізації
Пептиди з великою
молекулярною масою, що мають антигенний потенціал, видаляються з препарату в
процесі виробництва.
Дослідження не
виявили впливу Церебролізину® на імунну систему. Випробування
показали, що Церебролізин® не спричиняє утворення антитіл або
анафілактичних реакцій. Церебролізин® не стимулює гістамінові
рецептори і не спричиняє гемаглютинації еритроцитів.
Показання для
застосування.
Різні форми
неврологічної і психіатричної, зокрема нейропедіатричної і психогеронтологічної
патології, які супроводжуються прогресуючим порушенням когнітивних та
інтелектуально-мнестичних функцій:
хронічна
цереброваскулярна патологія (дисциркуляторна енцефалопатія);
ішемічний інсульт
(гостра фаза і стадія реабілітації);
травматичні
пошкодження мозку (черепно-мозкова травма, струс мозку, стан після хірургічного
втручання на мозку);
затримка розумового
розвитку у дітей;
розлади, пов’язані
з дефіцитом уваги у дітей;
синдроми деменції
різного генезу (пресенільна деменція - хвороба Альцгеймера, сенільна деменція
альцгеймерівського типу), судинна деменція (мультиінфарктна форма), змішані
форми деменції;
ендогенна депресія,
резистентна до антидепресантів.
Спосіб
застосування та дози.
Можливі одноразові
введення до 50 мл, однак більш ефективною є курсова терапія.
Рекомендується
щоденне введення препарату протягом щонайменше 10-20 днів.
Щоденні
рекомендовані дози:
Органічні патології
мозку, метаболічні порушення і нейродегенеративні захворювання (деменція) –
5-30 мл.
Ускладнення після
інсульту – 10-50 мл.
Травматичні
ушкодження мозку – 10-50 мл.
Ефективність
терапії звичайно зростає при повторенні курсів, доки не досягається певна межа.
Після початкового курсу лікування препарат можна вводити 2-3 рази на тиждень.
Перерви між курсами терапії мають бути тієї ж тривалості, що й самі курси
лікування.
Церебролізин®
можна вводити в дозах до 5 мл внутрішньом’язово і до 10 мл – шляхом
внутрішньовенних ін’єкцій. Препарат у дозах від 10 до 50 мл (вища доза)
рекомендується вводити шляхом повільних внутрішньовенних вливань після
розведення стандартними розчинами. Тривалість вливань повинна бути в межах від
15 до 60 хвилин.
Після розведення
0,9% розчином хлориду натрію (9 мг NaCl/мл), розчином Рінгера (Na+
153,98 ммоль/л, Ca2+ 2,74 ммоль/л, K+ 4,02 ммоль/л, Cl–
163,48 ммоль/л) або 5% розчином глюкози препарат є фізично і хімічно стабільним
щонайменше протягом 24 годин у разі зберігання при кімнатній температурі в
незахищеному від світла місці.
Інструкції для
медичного персоналу
Коли Церебролізин®
вводиться через постійний внутрішньовенний катетер, перед вливанням і після
вливання препарату систему слід промивати розчином хлориду натрію.
Можна
використовувати лише прозорі розчини янтарного кольору.
Набирати препарат з
ампул або флаконів слід безпосередньо перед використанням.
Ампули і флакони
мають використовуватися лише одноразово.
Побічна дія.
Зрідка бажаний
ефект активації супроводжується збудженням (агресією, сплутаністю свідомості,
безсонням).
У поодиноких випадках
спостерігаються гіпервентиляція, гіпертонія, гіпотонія, втома, тремор,
депресія, апатія, запаморочення і симптоми на зразок грипу (нежить, кашель,
інфекції респіраторного тракту). Зафіксовані поодинокі випадки великих
епілептичних нападів (grand mal) і конвульсій.
Зрідка
спостерігаються розлади діяльності шлунково-кишкового тракту (анорексія,
диспепсія, діарея, запори, нудота, блювання).
У разі занадто
швидкого введення можливі відчуття жару, запаморочення, а також, у поодиноких
випадках, пальпітація та аритмія.
Після ін’єкцій
можливі місцеві реакції (почервоніння шкіри, свербіж, жар).
У поодиноких
випадках спостерігаються реакції гіперчутливості або алергічні реакції (шкірні,
локальні судинні реакції, головний біль, біль у шиї, біль у кінцівках,
пропасниця, біль у попереку, задишка, озноб, шокоподібний стан).
Оскільки
Церебролізином® лікують переважно людей похилого віку, а зазначені
вище побічні ефекти є типовими для цієї частини людської популяції, ці явища
можуть бути не пов’язаними із застосуванням Церебролізину®.
Протипоказання.
Гіперчутливість до
одного з компонентів препарату.
Епілепсія.
Тяжкі порушення
функції нирок.
Передозування.
Невідомі випадки
інтоксикації або негативного впливу на здоров’я в результаті передозування
Церебролізину®.
Особливості
застосування.
Особлива
обережність необхідна у разі призначення Церебролізину®:
Хворим на
алергічний діатез;
Пацієнтам з
епілептичним статусом та нападами типу grand mal. Лікування Церебролізином®
може збільшити частоту нападів;
Пацієнтам з тяжкими
порушеннями функції нирок. Хоча немає свідчень про те, що Церебролізин®
може збільшувати навантаження на нирки, препарат не слід вводити хворим з
тяжкою нирковою недостатністю.
Вітаміни і
серцево-судинні препарати можна вводити одночасно з Церебролізином®,
але їх не слід змішувати в одному шприці.
Вагітність і
лактація
Дослідження на
тваринах не виявили репродуктивної токсичності Церебролізину®. Однак
на людях такі випробування не проводилися, тому в періоди вагітності і лактації
Церебролізин® можна застосовувати лише після ретельного аналізу
можливого ризику та користі від лікування препаратом.
Вплив на здатність
керувати транспортними засобами та механізмами
Клінічні
випробування не виявили впливу Церебролізину® на здатність керувати
транспортними засобами та механізмами.
Взаємодія з
іншими лікарськими засобами.
Враховуючи
фармакологічний профіль Церебролізину®, слід приділяти особливу
увагу можливим адитивним ефектам у разі одночасного застосування препарату
разом з антидепресантами або інгібіторами МАО. В таких випадках рекомендується
знижувати дози антидепресантів.
Церебролізин®
не слід змішувати зі збалансованими розчинами амінокислот в одному інфузійному
флаконі.
Несумісність
Церебролізин®
несумісний з розчинами, що змінюють рН препарату (5,0-8,0), а також з
розчинами, що містять ліпіди.
Умови та термін
зберігання. Зберігати при
кімнатній температурі не вище 25°C у захищеному від світла місці (в упаковці
виробника). Не заморожувати.
Термін придатності
Церебролізину® в ампулах – 5 років.
