ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування
препарату
ЦЕРЕБРОЛІЗИН®
(CEREBROLYSIN®)
Загальна характеристика:
основні фізико-хімічні властивості: прозорий розчин янтарного кольору;
склад: 1 мл розчину містить 215,2 мг концентрату Церебролізину®
(пептидного препарату, що виробляється з мозку свиней);
допоміжні речовини: натрію гідроксид, вода для ін’єкцій.
Форма випуску. Розчин для ін’єкцій.
Фармакотерапевтична група. Психостимулюючі та ноотропні препарати. Код АТС
N06B X
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Протеолітична пептидна фракція, одержана з мозку
свиней, стимулює диференціацію клітин, покращує функцію нервових клітин і
активує механізми захисту і відновлення. Експерименти на тваринах
продемонстрували, що Церебролізин® безпосередньо впливає не
нейрональну і синаптичну пластичність, що сприяє поліпшенню когнітивних
функцій. Це було показано на молодих, дорослих і старих тваринах з погіршеною
здатністю до навчання. В експериментах з моделями церебральної ішемії
Церебролізин® зменшував розмір інфаркту, запобігав утворенню
набряку, стабілізував мікроциркуляцію, вдвічі збільшував показники виживання і
нормалізував неврологічні і когнітивні порушення. Позитивні результати також
були отримані під час експериментів з моделями хвороби Альцгеймера. Окрім
безпосередньої дії на нейрони Церебролізин® значно збільшує
кількість транспортера глюкози ГЛЮТ-1 у гематоенцефалічному бар’єрі,
збалансовуючи таким чином критичний дефіцит енергії, що спостерігається при
цьому захворюванні.
Кількісний аналіз електроенцефалограм здорових добровольців і хворих на
судинну деменцію, показав значне дозозалежне підвищення нейрональної активності
(збільшення частот альфа- і бета-ритмів) після чотирьох тижнів лікування
Церебролізином®. Незалежно від причини захворювання і при
нейродегенеративній деменції Альцгеймерівського типу, і при судинній деменції
після лікування Церебролізином® у пацієнтів об’єктивно поліпшуються
когнітивні функції і спроможність самообслуговуватись. Клінічно помітне
поліпшення стану пацієнтів спостерігається вже через два тижні лікування
Церебролізином® і посилюється при продовженні терапії. Позитивний
ефект після лікування Церебролізином® відмічається у 60-70% хворих,
незалежно від виду деменції. У випадку сенільної деменції Альцгеймерівського
типу поліпшення клінічного стану пацієнтів зберігається після закінчення
активної терапії. Особливо це стосується поліпшення спроможності до
повсякденної діяльності, в результаті чого зменшується потреба у сторонній
допомозі і нагляді за пацієнтами. Завдяки своїй нейротрофічній активності
(схожій на дію фактора росту нервів) Церебролізин® може значно
уповільнювати, а в деяких випадках і зупиняти прогресування нейродегенеративних
процесів.
Фармакокінетика. Оскільки протеолітична пептидна фракція, одержана з
мозку свиней, містить короткі біологічно активні пептиди, схожі або ідентичні
тим, які продукуються ендогенно, безпосередньо виміряти фармакокінетичні
параметри Церебролізину® поки що не вдалося. Непрямі
фармакокінетичні дані були отримані на основі фармакодинамічного профілю Церебролізину®.
Після одноразового введення нейротрофічна активність Церебролізину®
в плазмі крові фіксується майже 24 години. Компоненти препарату можуть
перетинати гематоенцефалічний бар’єр. Доклінічні експерименти in vivo виявили
ідентичність фармакокінетичної дії Церебролізину® на центральну
нервову систему при інтрацеребровентрикулярному і периферичному введеннях. Це є
непрямим свідченням перетинання компонентами препарату гематоенцефалічного
бар’єра.
Про доклінічні дані щодо безпеки.
Гостра токсичність/LD50
Щури самці 68 мл/кг маси тіла внутрішньовенно.
Щури самиці 74 мл/кг маси тіла внутрішньовенно.
Собаки самці/самиці > 52,2 мл/кг маси тіла внутрішньовенно.
Хронічна токсичність
Щури: при введенні Церебролізину® в дозах понад 5 мл/кг маси
тіла на добу протягом 26 тижнів були зафіксовані помірні зміни кількості
формених елементів крові.
Собаки: при введенні Церебролізину® в дозі 9 мл/кг маси тіла
на добу (що приблизно у 10 разів більше за максимальну терапевтичну дозу для
людини) протягом 28 днів і 4,5 мл/кг маси тіла на добу (що приблизно у 5 разів
більше за максимальну терапевтичну дозу для людини) протягом 26 тижнів ознак
системної непереносимості Церебролізину® зафіксовано не було.
Репродуктивна токсичність
Дослідження на щурах і кроликах не виявили впливу на фертильність і
репродуктивну функцію, а також тератогенних, ембріотоксичних і фетотоксичних
ефектів при введенні Церебролізину® в дозах, токсичних для матерів
або у найвищих припустимих об’ємах.
Мутагенність
Дослідження in vitro та in vivo не виявили генотоксичної або мутагенної
дії Церебролізину®.
Канцерогенність
Дослідження хронічної токсичності і клінічна практика не виявили ознак
канцерогенності Церебролізину®.
Потенціал сенсибілізації
Пептиди з великою молекулярною масою, що мають антигенний потенціал,
видаляються з препарату в процесі виробництва.
Дослідження не виявили впливу Церебролізину® на імунну
систему. Випробування показали, що Церебролізин® не спричиняє
утворення антитіл або анафілактичних реакцій. Церебролізин® не
стимулює гістамінові рецептори і не спричиняє гемаглютинації еритроцитів.
Показання для застосування.
Різні форми неврологічної і психіатричної, зокрема нейропедіатричної і
психогеронтологічної патології, які супроводжуються прогресуючим порушенням
когнітивних та інтелектуально-мнестичних функцій:
хронічна цереброваскулярна патологія (дисциркуляторна енцефалопатія);
ішемічний інсульт (гостра фаза і стадія реабілітації);
травматичні пошкодження мозку (черепно-мозкова травма, струс мозку,
стан після хірургічного втручання на мозку);
затримка розумового розвитку у дітей;
розлади, пов’язані з дефіцитом уваги у дітей;
синдроми деменції різного генезу (пресенільна деменція - хвороба
Альцгеймера, сенільна деменція альцгеймерівського типу), судинна деменція
(мультиінфарктна форма), змішані форми деменції;
ендогенна депресія, резистентна до антидепресантів.
Спосіб застосування та дози.
Можливі одноразові введення до 50 мл, однак більш ефективною є курсова
терапія.
Рекомендується щоденне введення препарату протягом щонайменше 10-20
днів.
Щоденні рекомендовані дози:
Органічні патології мозку, метаболічні порушення і нейродегенеративні
захворювання (деменція) – 5-30 мл.
Ускладнення після інсульту – 10-50 мл.
Травматичні ушкодження мозку – 10-50 мл.
Ефективність терапії звичайно зростає при повторенні курсів, доки не
досягається певна межа. Після початкового курсу лікування препарат можна
вводити 2-3 рази на тиждень. Перерви між курсами терапії мають бути тієї ж
тривалості, що й самі курси лікування.
Церебролізин® можна вводити в дозах до 5 мл
внутрішньом’язово і до 10 мл – шляхом внутрішньовенних ін’єкцій. Препарат у
дозах від 10 до 50 мл (вища доза) рекомендується вводити шляхом повільних внутрішньовенних
вливань після розведення стандартними розчинами. Тривалість вливань повинна
бути в межах від 15 до 60 хвилин.
Після розведення 0,9% розчином хлориду натрію (9 мг NaCl/мл), розчином
Рінгера (Na+ 153,98 ммоль/л, Ca2+ 2,74 ммоль/л, K+
4,02 ммоль/л, Cl– 163,48 ммоль/л) або 5% розчином глюкози препарат є
фізично і хімічно стабільним щонайменше протягом 24 годин у разі зберігання при
кімнатній температурі в незахищеному від світла місці.
Інструкції для медичного персоналу
Коли Церебролізин® вводиться через постійний
внутрішньовенний катетер, перед вливанням і після вливання препарату систему
слід промивати розчином хлориду натрію.
Можна використовувати лише прозорі розчини янтарного кольору.
Набирати препарат з ампул або флаконів слід безпосередньо перед
використанням.
Ампули і флакони мають використовуватися лише одноразово.
Побічна дія.
Зрідка бажаний ефект активації супроводжується збудженням (агресією,
сплутаністю свідомості, безсонням).
У поодиноких випадках спостерігаються гіпервентиляція, гіпертонія,
гіпотонія, втома, тремор, депресія, апатія, запаморочення і симптоми на зразок
грипу (нежить, кашель, інфекції респіраторного тракту). Зафіксовані
поодинокі випадки великих епілептичних нападів (grand mal) і конвульсій.
Зрідка спостерігаються розлади діяльності шлунково-кишкового тракту
(анорексія, диспепсія, діарея, запори, нудота, блювання).
У разі занадто швидкого введення можливі відчуття жару, запаморочення,
а також, у поодиноких випадках, пальпітація та аритмія.
Після ін’єкцій можливі місцеві реакції (почервоніння шкіри, свербіж,
жар).
У поодиноких випадках спостерігаються реакції гіперчутливості або
алергічні реакції (шкірні, локальні судинні реакції, головний біль, біль у шиї,
біль у кінцівках, пропасниця, біль у попереку, задишка, озноб, шокоподібний
стан).
Оскільки Церебролізином® лікують переважно людей похилого
віку, а зазначені вище побічні ефекти є типовими для цієї частини людської
популяції, ці явища можуть бути не пов’язаними із застосуванням Церебролізину®.
Протипоказання.
Гіперчутливість до одного з компонентів препарату.
Епілепсія.
Тяжкі порушення функції нирок.
Передозування.
Невідомі випадки інтоксикації або негативного впливу на здоров’я в
результаті передозування Церебролізину®.
Особливості застосування.
Особлива обережність необхідна у разі призначення Церебролізину®:
Хворим на алергічний діатез;
Пацієнтам з епілептичним статусом та нападами типу grand mal. Лікування
Церебролізином® може збільшити частоту нападів;
Пацієнтам з тяжкими порушеннями функції нирок. Хоча немає свідчень про
те, що Церебролізин® може збільшувати навантаження на нирки,
препарат не слід вводити хворим з тяжкою нирковою недостатністю.
Вітаміни і серцево-судинні препарати можна вводити одночасно з
Церебролізином®, але їх не слід змішувати в одному шприці.
Вагітність і лактація
Дослідження на тваринах не виявили репродуктивної токсичності
Церебролізину®. Однак на людях такі випробування не проводилися,
тому в періоди вагітності і лактації Церебролізин® можна
застосовувати лише після ретельного аналізу можливого ризику та користі від
лікування препаратом.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Клінічні випробування не виявили впливу Церебролізину® на
здатність керувати транспортними засобами та механізмами.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
Враховуючи фармакологічний профіль Церебролізину®, слід
приділяти особливу увагу можливим адитивним ефектам у разі одночасного
застосування препарату разом з антидепресантами або інгібіторами МАО. В таких
випадках рекомендується знижувати дози антидепресантів.
Церебролізин® не слід змішувати зі збалансованими розчинами
амінокислот в одному інфузійному флаконі.
Несумісність
Церебролізин® несумісний з розчинами, що змінюють рН
препарату (5,0-8,0), а також з розчинами, що містять ліпіди.
Умови та термін зберігання. Зберігати при кімнатній температурі не вище
25°C у захищеному від світла місці (в упаковці виробника). Не заморожувати.
Термін придатності Церебролізину® у флаконах – 2 роки.
